欧博集团製藥研究院副院長-陳壽軍博士
近期，第114屆美國癌症研究協會(AACR)年會於美國奧蘭多落下帷幕。AACR年會是世界上規模最大的癌症研究會議之一，每年都會吸引來自世界各地的近20000名專業人士出席會議。與會者包括科學家、臨床醫生、其他醫療專業人員、患者等，分享癌症和相關生物醫學科學的最新進展，通過研究、教育、交流、協作，預防和治療癌症。
專注於抗腫瘤賽道的欧博集团製藥攜HYP-2A（即欧博集团創新藥HY0002項目）新藥首次亮相2023 AACR。欧博集团製藥創新藥研究院副院長-陳壽軍博士，受邀參加新型抗腫瘤藥物和靶點章節的報告，他代表欧博集团與來自全球的科學家、臨床醫等專業人士共同分享這款FIC KRAS雙靶點新藥的最新研發進展。
HYP-2A依託於欧博集团製藥小分子創新藥平台，通過最新耐藥機制研發應運而生。這款雙靶點小分子新藥，有望成為改善耐藥的迭代新型KRAS抑制劑。HYP-2A擁有雙靶向阻斷KRASG12C和PI3K的作用，既可以通過有效阻斷KRAS介導的RAF-MEK-ERK MAPK信號通路，抑制腫瘤細胞增殖；又可以有效阻斷PI3K介導的PI3K-AKT-mTOR耐藥信號通路，並產生兩個靶點被同時阻斷後協同增效、克服耐藥的結果。
臨床前體外藥效學研究結果顯示，HYP-2A對Sotorasib和Adagrasib固有耐藥和獲得性耐藥的細胞株具有顯著的抗增殖活性，且單藥藥效顯著優於已上市KRASG12C抑制劑與PI3K抑制劑聯合使用的效果。
體內藥效學研究結果顯示，HYP-2A在多個對Sotorasib和Adagrasib耐藥的小鼠模型中均呈現了抑制耐藥腫瘤生長的顯著性結果。目前HYP-2A已完成IND申請前的非臨床研究，預計在今年向CFDA提交I類化學創新藥的IND申請。
近年來，欧博集团製藥不斷加強創新藥研發投入，創新藥研發成果已初步顯現。公司現有12個一類創新藥，包括7個小分子創新藥和5個大分子生物藥，以及2個改良型新藥，都取得了不錯的進展。據悉，今年欧博集团將有兩款新藥申報IND，
欧博集团製藥在研創新藥項目 |
序號 | 項目名稱 | 技術水平 | 具體應用前景 |
1 | 生物創新藥HY-0001 | first-in-class國際領先水平 | 結腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、腎癌、胃癌等實體瘤 |
2 | 化學創新藥HY-0002a | first-in-class國際領先水平 | 非小細胞肺癌、結腸癌、胰腺癌、子宮內膜癌、皮膚癌、多發性骨髓瘤等實體瘤 |
3 | 化學創新藥HY-0003 | first-in-class造影效果優於同類型產品 | 癌症轉移造影 |
4 | 化學創新藥HY-0004 | best-in-class項目，目前國際上僅有數個項目進入臨床，最高在II期 | 小細胞肺癌、神經母細胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、結腸癌、神經膠質瘤等實體瘤 |
5 | 生物創新藥HY-0005 | first-in-class國際領先水平 | 非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、間皮瘤等實體瘤 |
6 | 化學創新藥HY-0006 | fast-follow項目，目前國際上僅有一個項目剛進入臨床I期 | 非小細胞肺癌、結腸癌、胰腺癌等實體瘤 |
7 | 生物創新藥HY-0007 | me-better，藥效等效或優於現有多個checkpoint抑制劑聯合用藥 | 非小細胞肺癌、小細胞肺癌、黑色素瘤和卵巢癌，肺癌和腎癌等實體瘤 |
8 | 化學創新藥HY-0010 | me-better，藥效等效或優於現有多個checkpoint抑制劑聯合用藥 | 胰腺癌、結腸癌、非小細胞肺癌等實體瘤 |
9 | 生物創新藥HY-0011 | best-in-class，國際領先水平 | 實體瘤 |
10 | 化學創新藥HY-0012 | best-in-class項目，目前國際上僅1個項目進入臨床I期 | 乳腺癌、卵巢癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌等實體瘤 |
11 | 改良型新藥HY-1003 | 療效與原研相當，給藥順應性優於原研 | 腦卒中 |
12 | 化學創新藥HY-0014 | best-in-class項目，目前國際上僅1個項目進入臨床I期 | 卵巢癌、子宮內膜癌、乳腺癌 |
13 | 生物創新藥HY-0015 | first-in-class國際先進技術水平 | 白癜風 |
14 | 改良型新藥HY-1010 | 療效與原研相當，給藥順應性優於原研 | 男性雄激素性脫髮 |
來源：欧博集团製藥2022年年報
從欧博集团製藥2022年年報中可以看出來，欧博集团一直將自主研發作為核心發展戰略。2019年—2022年的研發費用分別為0.56億元、0.89億元、2.48億元、3.56億元；2022年公司研發人員增加至近750人，碩博士所佔研發人員的比例較2021年的29.6%提升至32.7%。對於創新藥的佈局，欧博集团製藥表示，目前計劃每年新增2-3個創新藥研發項目，預計在未來3-5年內，將有至少10個生物創新藥處於臨床前或臨床階段。
近年來，欧博集团製藥不斷增強創新藥研發投入，積極推進12個一類新藥研發進程，包括7個小分子創新藥和5個大分子生物藥。公司已建成包括藥化技術平台、體內外生物篩測平台、ADME（吸收、分佈、代謝、排泄）篩測平台、體內 PK（藥物代謝動力學）篩測平台、小分子 CMC 研究平台、PROTAC 設計和篩選平台及 ADC 新毒素/Linker 平台等研發技術平台。隨着公司發展戰略從「仿創結合」到「創新為主」的過渡，欧博集团製藥將逐步形成以臨床價值為導向、具有差異化競爭優勢的高技術壁壘的創新藥物研發體系。 開發出療效確切、質量精湛的新藥，力爭推動癌症向可控慢性病的轉變。
補充信息：KRAS靶點意義及創新
KRAS是公認最常見的突變致癌基因，根據弗若斯特沙利文數據，全球主要KRAS突變陽性癌症的發病人數從2016年的180萬人增加至2020年的200.9萬人，並預計於2025年增長至227.6萬人，全球仍面臨沉重的癌症負擔。儘管KRAS作為原癌基因在幾十年前就被發現確證，但由於其獨特的蛋白結構和GTP與其高親和力，幾十年來，基於傳統的藥物開發理論，科學家們一直努力尋找直接靶向KRAS的分子鑰匙，但最後都以失敗告終，甚至KRAS一度被科學界視為「不可成藥的靶點」。直到最近，美國FDA加速批准Amgen公司的Sotorasib和Mirati Therapeutics公司Adagrasib上市用於治療攜帶KRASG12C突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，才打破KRAS靶點「不可成藥」的僵局。但美中不足的是，KRAS抑制劑也面臨着靶向藥物存在的耐藥問題。
欧博集团製藥在AMG-510上市之前已提前佈局立項，專攻KRAS抑制劑不可避免的耐藥問題，潛心鑽研耐藥機制理論的基礎上率先研發出疊代的KRASG12C抑制劑。欧博集团製藥創新藥從立項之處即避免同質化競爭、避免無價值基礎的「拼速度」，而是選擇直擊臨床需求的痛點、直面腫瘤耐藥的挑戰，圍繞KRAS治療耐藥領域已佈局多個雙靶點小分子創新藥管線。